Применение препарата Кудесан в амбулаторной практике у больных сердечно – сосудистыми заболеваниями в период летней жары.

Агеев Ф.Т., Смирнова М.Д. , Свирида О.Н., Агеев Ф.Т., Кузьмина А.Е., Виценя М. В., Середенина Е. М., Михайлов Г.

Научно-Диспансерный Отдел НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова (директор – чл.-корр. РАМН И.Е.Чазова) ФГБУ РКНПК МЗ РФ (генеральный директор – академик Е.И.Чазов)

В четвертом Докладе Межправительственной группы экспертов по изменению климата (Intergovernmental Panel on Climate Change) 2007г [1]было признано, что в ближайшие годы будет продолжаться потепление климата. Климатические модели предсказывают увеличение вероятности наблюдения как отдельных дней с аномально высокими температурами, так и волн жары(heat wave) — нескольких последовательных аномально жарких дней. Связь между изменениями температуры воздуха, состоянием здоровья и смертностью известна давно. Существует тот температурный порог, за которым заболеваемость и смертность резко растет. Даже непродолжительное повышение температуры воздуха более 29°С [2], может привести к увеличению смертности и числа госпитализаций.
В зоне особого риска находятся больные сердечно – сосудистыми заболеваниями. По мнению экспертов ВОЗ, «практически при всех хронических болезнях период аномальной жары сопряжен с дополнительным риском смерти или обострения. Это в наибольшей степени доказано для больных с …. расстройствами функций сердечно-сосудистой системы …» (ВОЗ, 2010)[3]. Больные ССЗ наиболее чувствительны к «капризам погоды» не только в случае климатических аномалий, но и при обычных для нашего климата резких перепадах температуры, летней жаре и зимнем холоде, переезде в южные широты на время отпуска. Вследствие недостаточности адаптационных возможностей в результате ослабления приспособительных сил организма возможно проявление не только физиологической, по и патофизиологической реактивности[4]. Аномальные изменения климата или переезд в новые, более трудные климатические условия при наличии ССЗ может сопровождаться различными расстройствами соответственно нозологии.

Учитывая, что воздействие экстремальных климатических ситуаций может играть роль самостоятельного стрессового фактора, оказывающего влияние на течение основного заболевания, целесообразным представляется изучение эффективности дополнительного профилактического назначения препаратов, повышающих устойчивость организма к стрессу (адаптогенов).

В настоящее время в России создан и внедрен в клиническую практику Кудесан® (REKORDATI) – комплексный водорастворимый препарат, в 1 мл которого содержится 30 мг коэнзима Q10(Ко Q10) и 4,5 мг витамина Е. Кудесан® используется, в частности, для улучшения адаптации к повышенным физическим нагрузкам у спортсменов, в том числе при тренировках в жарком климате. Однако остается неизученной эффективность использования кудесана в качестве адаптогенов в условиях летней жары, в частности, у пациентов с ССЗ.

Цель настоящей работы – изучение влияния летней жары на состояние сердечно – сосудистой системы и электролитный баланс больных ССЗ в стадии компенсации и оценка адаптогенных возможностей кудесана в этих условиях.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 60 пациента со средним(15 чел.) и высоким(45 чел.) риском сердечно – сосудистых осложнений (ССО) в возрасте 40 – 78 лет, постоянно проживающих в Москве и Московской области. В исследование не включались больные с хронической сердечной недостаточностью 3 – 4 функционального класса по NYHA, постинфарктным кардиосклерозом, перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения, острый коронарным синдром, злокачественными новообразованиями, эндокринными заболеваниями в стадии декомпенсации, болезнями крови, почечной и печеночной недостаточностью.

Методом таблиц больные были рандомизированы в 2 группы:
  • пациенты группы активного ведения (К) помимо базовой терапии (табл. 1), получали с 1 .06.12 Кудесан® 40 капель во время приема пищи в первой половине дня, предварительно растворив в небольшом количестве кипяченой воды в течение трех летних месяцев
  • Пациенты контрольной группы (К) получали обычную терапию.
Группы были сопоставимы по клинико – демографическим критериям (табл. 1).

Таблица 1. Клинико – демографическая характеристика пациентов
Обозначения: ИМТ – индекс массы тела, САД, ДАД – систолическое и диастолическое артериальной давление, ЧСС – частота сердечных сокращений, БАБ – бета-адреноблокаторы, ИАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, БРА – блокаторы рецепторов первого типа к ангиотензину II, АКК – антагонисты кальциевых каналов, НРС – нарушение ритма сердца
Таким образом, в исследование были включены больные ССЗ со средним возрастом немного старше 60 лет на подобранной гипотензивной, гиполипидемической и, при необходимости, антиангианальной терапии, без тяжелой сопутствующей патологии. Такой контингент соответствует типичным пациентам амбулаторного звена здравоохранения.


Дизайн исследования

I этап (исходно). Май 2012г. Отбор пациентов и их рандомизация в одну из двух групп: приема кудесана и группу контроля. С 01.06.12 – начало приема препарата.

II этап (1 визит). В первой декаде июля 2012 года была зафиксирована дневная температура воздуха 29оС и выше. Как уже говорилось выше, такая температура рассматривается как «пороговая» для жителей зоны умеренного климата [2]. За период с 9 июля по 9 августа 2012 г. температура равная и превышающая «пороговую» наблюдалась в течение 8 дней, причем зафиксирована была одна волна жары – 3 дня – с 30.06.12 по 1.08.12 с макс температурой 320С. (http://meteoinfo.ru)
В этот период (период жары) проводился активный вызов участников исследования и их повторное обследование.

III этап (2 визит). Заключительное обследование в сентябре – октябре 2012 г.
Всем больным проводилось комплексное обследование, включающее осмотр, сбор анамнеза, ЭКГ, измерение офисного АД, биохимический анализ крови, включая определение концентрации калия (К) и натрия (На), сфигмографию (определение скорости пульсовой волны (СПВ)). Больным так же предлагался опросник, специально разработанный нами для пациентов, подвергшихся воздействию жары.
Как конечные точки рассматривались острые инфаркты миокарда (ОИМ), острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), госпитализации, вызовы скорой медицинской помощи(«03»), дни нетрудоспособности, гипертонические кризы, внеплановые визиты к врачу. Так же нами рассматривалась комбинированная конечная точка (ККТ) – количество нежелательных явлений в период жары (ККТж) и после ее окончания (ККТп).
ККТ = (ОИМ+ОНМК+госпитализации+внеплановые визиты к врачу +гипертонические кризы + вызовы «03»).

Статистический анализ проводился с помощью пакета программ Statistica 6.0 for Windows. При анализе достоверности различий средних величин между группами при условии нормального распределения рассчитывали значения t-критерия Стьюдента для независимых выборок в предположении равенства дисперсий и в таблицах приведено p-значение для соответствующей t-статистики. Сравнение значений с распределением признаков отличным от нормального проводился с помощью критерия Мак - Уитни. Различия считали статистически достоверными при вероятности абсолютно случайного их характера не превышающей 5%(p<0,05). Для анализа корреляции использовался метод Спирмена. Сравнение распределения качественных признаков проводили с использованием точного критерия Фишера Непрерывные переменные, имеющие нормальное распределение, представлялись как М±σ, где М - среднее и σ – стандартное отклонение. Непрерывные переменные, распределение которых отличалось от нормального, представлялись медианой и 95% доверительным интервалом Mе(-95%ДИ;95%ДИ). Для оценки динамики показателей проводился однофакторный анализ динамики в контрольных и основных группах. Для критерия Даннета представлены p-значения

Результаты

Исследование закончили 30 человека из группы Кудесана, и 27 из группы контроля. 3 человека из группы контроля отказались от участия в исследования по причинам немедицинского характера. У одного пациента кудесан был отменен из-за побочных эффектов: тошноты, кашля. Других побочных явлений в ходе наблюдения не отмечалось.

На основание анкетирование установлено, что длительность пребывания пациентов обеих групп в условиях жары достоверно не отличалась. Следует отметить, что значительная часть участников исследования в летний период покидала пределы региона, главным образом выезжая в зону жаркого климата (тропики и субтропики). Таким образом, среднее время пребывания в условиях жары (дневная температура 290C и выше) составила в среднем 9,3 дня в группе М и 13,9 дня в группе К., что превышает количество жарких дней в Московском регионе (табл. 1).

Влияние кудесана на гемодинамические показатели.

В таблице 2. представлены изменение гемодинамических показателей в группах сравнения.

Таблица 2. Изменение гемодинамических показателей до, во время и после окончания жары у больных, получавших адаптогенный препарат (кудесан) и не получавших его.
У пациентов, получавших кудесан, отмечалось снижение систолического (САД)(Δ - 13,8ммоль/л, р=0,02) и диастолического(ДАД) (Δ – 4,5 мм рт. ст., р=0,05) давления в период жары. По окончанию жары, на 2 визите, уровень АД возвратился практически к исходному уровню. В группе контроля достоверной динамики АД не было. Частота сердечных сокращений(ЧСС) не изменялась в течение всего исследования в обеих группах. В период жары отмечалось снижение СПВ у больных, принимавших кудесан(Δ – 0,8 м/с , р=0,05). В группе контроля статистически значимого снижения СПВ достигнуто не было. Проведенный анализ показал прямую корреляцию динамики СПВ и АД
(табл. 3).

Таблица 3. Корреляционный анализ связи динамики АД и СПВ.

Влияние кудесана на электролитный баланс.

Динамика биохимических показателей представлена в таблице 4

Таблица 4. Динамика уровня электролитов и креатинина плазмы у больных получавших адаптогенный препарат(кудесан) и не получавших его.
В группе кудесана уровень натрия начинает повышаться на 1 визите(Δ +1,0 ммоль/л, р=0,008). Это повышение становится достоверным ко второму визиту (+Δ 1,7 ммоль/л., р=0,008). В группе контроля уровень натрия от визита к визиту не менялся (рис.1).

Рис. 1. Динамика натрия в группах сравнения.(* - p<0,05по сравнению с исходным).
Концентрация калия и натрия в ходе исследования не изменялась в обеих группах.
Выявлена слабая, но достоверная корреляция динамики АД и натрия (табл. 5).

Таблица 5. Корреляционный анализ связи динамики АД и концентрации калия, натрия плазмы крови.
- р<0,05

Осложнения в группах сравнения в летний период во время жары и после ее окончания.

Группы сравнения не отличались по количеству серьезных ССО: как в период жары, так и по ее окончанию (табл. 6). В обеих группах не было ни одного ОИМ или ОНМК, не было ни одной госпитализации: ни по поводу ССЗ, ни по другим причинам. Число гипертонических кризов, дней нетрудоспособности, вызовов СМП было одинаково в обеих группах. В период жары пациенты, получавшие и не получавшие кудесан, чувствовали себя одинаково. Однако жалобы на сердцебиение и перебои в период после жары чаще предъявляли больные из группы контроля (р= 0,04). На усиление проявлений ХСН (отеков, одышки) после жары так же чаще жаловались пациенты группы контроля (р=0,09).

В группе контроля больные одинаково часто жаловались на сердцебиения, перебои в работе сердца и нарастание одышки и отеков, как в жару, так и после ее окончания. В группе кудесана количество жалоб с окончанием жары значимо уменьшалось. Та же тенденция касается количества гипертонических кризов. Таким образом, больные ССЗ, получающие кудесан, лучше адаптируются к переходу от жаркой погоды к похолоданию.

Таблица 6. Осложнения у больных получавших адаптогенный препарат(кудесан)
и не получавших его(по данным опросников, заполняемых на 2 визите).
*- р<0,05 между периодом жары и периодом «после жары»
1 – р = 0,06 - между периодом жары и периодом «после жары»


Обсуждение:

Для адекватной оценки полученных результатов необходимо, прежде всего, иметь представления о механизмах адаптации к экстремальным климатическим условиям, в частности к жаркому климату, у здоровых людей. [4,5,6.] При повышении внешней температуры до 30-31 °С наблюдается расширение артериол кожи и подкожной клетчатки, увеличивается их кровенаполнение и температура кожи. Это способствует отдаче организмом тепла путём конвекции, теплопроведения и радиации. При внешней температуре 32-33 °С и выше прекращается отдача тепла конвекцией и радиацией и включается механизм повышения теплоотдачи путём потоотделения и испарения влаги с поверхности тела и механизм учащения дыхания. Наблюдается активация симпатико-адреналовой системы: увеличивается частота сердечных сокращений и минутный выброс крови, возможно повышение артериального давления.
По мере адаптации в условиях жаркого климата отклонения в нейроэндокринной регуляции выравниваются, терморегуляционные процессы становятся более стабильными и соответствующими интенсивности термического воздействия. Выносливость к высоким температурам внешней среды у здоровых людей становится достаточно высокой. В процессе адаптации происходит улучшение регуляции водного баланса, снижается жажда. Обмен веществ устанавливается на нормальном уровне, то же относится к другим физиологическим функциям. Артериальное давление обычно устанавливается на более низких величинах нормального уровня, пульс при физической работе снижается на 20—30 уд. в 1 мин., а температура тела на 0,5—1°. [4,6] При понижении температуры воздуха все эти отклонения быстро выравниваются, чем обеспечивается относительное постоянство внутренней среды и нормальная работоспособность.

У наших пациентов, входящих в группу контроля, не прослеживается достоверной динамики АД и ЧСС, что в данном контексте может говорить о несовершенстве адаптации у больных сердечно – сосудистыми заболеваниями к жаркому климату.

У пациентов, получавших Кудесан® , напротив, отмечалось снижение САД и ДАД в жару, что соответствует адаптивным реакциям здорового человека.

Гипотензивные свойства кудесана были подтверждены в целом ряде клинических исследований[7-9]. В нашем исследовании снижение цифр АД сопровождалось снижением СПВ. В группе контроля этот показатель не изменялся.

Известно [5], что у здоровых людей в ходе адаптации к жаре происходит увеличение концентрации солей, прежде всего натрия, в крови и тканях, в то время как изменения объема циркулирующей крови незначительны. Это происходит вследствие увеличения реабсорбции натрия в потовых железах и почечных канальцах под действием альдостерона и антидиуретического гормона, а так же симпатического возбуждения, которое вызывает сужение почечных сосудов и, как следствие, уменьшение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. В результате выделительная функция почек снижается [4].

Многочисленные исследования, проведенные на здоровых добровольцах и спортсменах в условиях пустынного климата, показали, что под воздействием жары в потовых железах усиливается реабсорбция натрия, что позволяет организму более экономно его расходовать. Содержание в поте хлористого натрия снижается с 0,2–0,4 % до 0,1–0,15 %. В результате акклиматизированный человек теряет с потом натрия в несколько раз меньше, чем неакклиматизированный. Причем эти защитные механизмы включаются довольно быстро. Так исследования финских ученых показали, что уже через несколько минут нахождения в сауне при 750C уменьшается выделение натрия с мочой до 54% от исходного. Оно сопровождается увеличением содержания катехоламинов в плазме и активности ренина и ангиотензина II [10]. Выделение натрия с мочой остается сниженным длительное время после посещения сауны, через 6 ч, например, на те же 46% [11]. Повышение секреции ангиотензина II приводит к снижению выделения почками натрия как непосредственно, так и путем стимуляции секреции альдостерона. Концентрации альдостерона и кортизола в плазме повышены после посещения сауны. Это может быть причиной продолжительного снижения выделения натрия почками, которое отмечается на протяжении 24 ч после сауны[10,11,12].

У наших пациентов концентрация натрия на 1 визите у наших больных коррелировала с температурой воздуха в день взятия крови (r=0,397, p=0,000). Однако динамика концентрации натрия, присущая нормальной адаптивной реакции, прослеживалась только на фоне приема кудесана. К моменту окончания жаркого периода уровень натрия достоверно выше исходного(Δ +1,7 ммоль/л, р=0,07), что свидетельствует об адекватном ответе выделительной и гуморальной систем на экстремальные внешние воздействия. В группе контроля уровень натрия практически не изменился, что говорит о недостаточной работе адаптационных механизмов, описанных выше.

Таким образом, использование кудесана позволило приблизить адаптивные реакции больных ССЗ к реакциям здоровых людей. Благодаря этим факторам, больные, получавшие Кудесан® , лучше адаптировались к перепадам температуры, что подтверждается меньшим количеством жалоб на НРС и обострения ХСН после окончания жары в группе кудесана по сравнению с группой контроля.

Таким образом, Кудесан® обладает адаптогенным действием и может использоваться для улучшения адаптации к жаре больных с компенсированными ССЗ.


Выводы:

  1. Кудесан® потенцирует действие гипотензивных средств в период жары.
  2. Прием кудесана способствует снижению СПВ в период жары
  3. Кудесан® может быть использован в терапии больных ССЗ в период летней жары в качестве адаптогена.

Список литературы

Climate change and communicable diseases in the EU Member States. Handbook for national vulnerability, impact and adaptation assessments. European Centre for Diseases Prevention and Control, 2010. 42 p.
Ревич Борис. Температурные кривые смертности и область температурного комфорта: Волны жары и смертность: Горячее лето 2010-го в Москве ЭЛЕКТРОННАЯ ВЕРСИЯ БЮЛЛЕТЕНЯ “НАСЕЛЕНИЕ И ОБЩЕСТВО” ПОЛИТ.РУ: http://www.polit.ru 13 сентября 2012 г.
Природные пожары и аномальная жара в Российской Федерации. Медико-санитарные рекомендации19 августа 2010 г. Доступно http://www.euro.who.int/PubRequest?language=Russian. 21.08.12
Большая медицинская энциклопедия. Том 1/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1974.- 576 с.
Гора Е.П. Экология человека. Дрофа, 2007 г., 145 с.
Умидова З.И. Физиология и патология сердечно-сосудистой систем в условиях жаркого климата. -Ташкент, Госиздат УзСССР,1949. -296с
Langsjoen P, Langsjoen P, Willis R, Folkers K. Treatment of essential hypertension with coenzyme Q10. // Mol Aspects Med. 1994;15 Suppl:S265-72
Rosenfeldt FL, Haas SJ, Krum H, Hadj A, Ng K, Leong JY, Watts GF. Co-enzyme Q10 in the treatment of hypertension: a meta-analysis of the clinical trials // J Hum Hypertens. – 2007. – №21 (4). – P. 297 – 306
Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике. РМЖ. 2004, Т 12,№15, 905 – 909
Adlercreutz Н., Kosunen K., Kuoppasalmi К. et al. Plasma hormones during exposure to intense heat, 346-355. Internal Medicine: 1976 Topics, 13 Int. Congr. Internal. Med., Helsinki, 1976. Karger, Basel, 1977.
Lammintausta R., Syvalahti E., Pekkarinen A. The change in hormones reflecting sympathetic activity in the Finnish sauna. - Ann. Clin. Res., 1976, 8, 266-271.
Karvonen M. J., Friberg 0., Anltila E. Urine flow and water balance in the sauna-bath. - Ann. Med. exp. Fenn., 1955, 33, 326-336

Резюме:

Оценивалось влияние Кудесана на реакцию сердечно-сосудистой системы и электролитный баланс больных компенсированными ССЗ в условиях летней жары.

Смирнова Мария Дмитриевна – к.м.н., научный сотрудник НДО НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ – 8(495)4147294, 89261651139, naliya1@yandex.ru

Свирида Ольга Николаевна - к.м.н., младший научный сотрудник НДО НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ

Кузьмина Алла Евгеньевна – к.м.н., старший научный сотрудник НДО НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ

Середенина Елена Михайловна - к.м.н., старший научный сотрудник НДО НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ

Виценя Марина Вячеславовна - к.м.н., научный сотрудник НДО НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ

Михайлов Григорий Викторович – аспирант НДО НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ

Агеев Фаиль Таипович – профессор, д.м.н., руководитель НДО НИИ кардиологии им.А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК Минздравсоцразвития, 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д.15а, тел.414-63-41, факс.414-66-12 , ageev@cardio.ru